沈自尹
沈自尹,1928年3月出生于浙江鎮(zhèn)海。1952年畢業(yè)于上海醫(yī)學院(現(xiàn)復旦大學上海醫(yī)學院)。畢業(yè)后,沈自尹來到復旦大學附屬華山醫(yī)院內(nèi)科工作,1955年接受院領(lǐng)導安排,從西醫(yī)轉(zhuǎn)攻中醫(yī),師從著名老中醫(yī)姜春華,系統(tǒng)學習中醫(yī)經(jīng)典著作和臨診。
1997年當選為中國科學院院士。沈自尹是“西醫(yī)學中醫(yī)”的典范,率先對中醫(yī)稱為命門之火的腎陽進行研究,被視為中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)的開拓者。
2019年3月7日7時22分因病醫(yī)治無效,在華山醫(yī)院逝世,享年91歲。
人物生平 編輯本段
沈自尹,1928年3月生,浙江鎮(zhèn)海人。1952年畢業(yè)于上海醫(yī)學院(現(xiàn)復旦大學上海醫(yī)學院)。1997年當選為中國科學院院士。現(xiàn)為復旦大學附屬華山醫(yī)院教授。
率先對中醫(yī)稱為命門之火的腎陽進行研究,發(fā)現(xiàn)腎陽虛證病人,其反映腎上腺皮質(zhì)功能的尿17-羥皮質(zhì)類固醇值明顯低下,經(jīng)補腎中藥治療可以恢復正常,這一結(jié)果得到國內(nèi)7個省市以及日本高雄醫(yī)院等研究單位的重復與公認;通過對同病異證組進行下丘腦-垂體-靶腺軸功能的對比研究,推論腎陽虛證主要發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦,這一成果的意義是首次用現(xiàn)代科學方法在國際上證實腎陽虛證有特定的物質(zhì)基礎(chǔ);通過采用分子生物學方法,證實唯有補腎藥才能作用并提高下丘腦的雙氫睪酮親和力及CRF基因的表達,對腎陽虛證達到能定性、定量以至將主要調(diào)節(jié)中樞定位在下丘腦提出多方面的有力證據(jù)。
沈自尹,因病醫(yī)治無效,于2019年3月7日7時22分在華山醫(yī)院逝世,享年91歲。
曾任職位 編輯本段
現(xiàn)為復旦大學附屬華山醫(yī)院終身教授、中西醫(yī)結(jié)合研究所名譽所長、中西醫(yī)結(jié)合博士后流動站站長、上海市老中醫(yī)學術(shù)經(jīng)驗繼承班指導老師、校學位委員會委員、衛(wèi)生部第四屆藥品評審委員會委員、中國中西醫(yī)結(jié)合學會副會長、上海市中西醫(yī)結(jié)合學會名譽會長、中國中西醫(yī)結(jié)合雜志及中西醫(yī)結(jié)合實用臨床急救雜志副總編等職,1995年評為上海市名中醫(yī),1997年10月當選為中國科學院院士。
主要成就 編輯本段
醫(yī)學成就
學術(shù)成就
這一結(jié)果得到國內(nèi)7個省市以及日本高雄病院等研究單位的重復與公認。1979年起,采用同病異證組進行下丘腦—垂體—靶腺軸功能對比觀察,可推論腎陽虛證主要發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦。首次用現(xiàn)代科學方法在國際上證實腎陽虛證有特定的物質(zhì)基礎(chǔ)。近來采用分子水平的檢測方法證明唯有補腎藥才能作用提高下丘腦的雙氫睪酮受體親力以及CRFmRNA的基因表達,對腎陽虛證達到能定性、定量以至將主要調(diào)節(jié)中樞定位在下丘腦提出多方面有力證據(jù)。
科研成就 編輯本段
以第一作者發(fā)表論文100余篇,主編腎的研究等6部中西醫(yī)結(jié)合學術(shù)專著。1979年獲全國醫(yī)學衛(wèi)生科學大會重大科技成果獎;1981、1983、1985和1987年分別獲衛(wèi)生部乙級科技成果獎,多次獲上海市科技進步 獎,1992年獲國家教委科技進步獎,共計16項。1996年還獲得建國以來第一個以民間形式對國際上所取得的中醫(yī)藥重大成果并達到首創(chuàng)與公認的開拓者進行獎勵的廣州仲景中醫(yī)藥杰出成果獎。
所做貢獻 編輯本段
為中國培養(yǎng)出第一個中西醫(yī)結(jié)合博士,已培養(yǎng)博士生3名,碩士生7名,博士后1名,現(xiàn)在研博士后1名,臨床帶徒1名。在中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域作出了卓越貢獻,并在國內(nèi)外享有很高威望。他熱愛社會主義祖國,擁護共產(chǎn)黨領(lǐng)導,品德高尚,治學嚴謹,曾多次被評為院、校、市級先進醫(yī)務(wù)工作者及先進教育工作者。
1990年起多次應(yīng)邀赴日本、中國香港、澳大利亞講學與出席國際性學術(shù)會議。受日本文部省聘請為日本富山醫(yī)科藥科大學客座教授并講學與科研1年。
學術(shù)觀點 編輯本段
辨病與辨證靈活結(jié)合
沈教授以西醫(yī)的“病”為徑,中醫(yī)的“證”為緯,在徑緯交叉處找到中西醫(yī)結(jié)合點,提出辨病和辨證靈活結(jié)合的學術(shù)觀點取兩種醫(yī)學理論體系之長,或舍病從證、或舍證從病、或病證互參具體方法,一方面改變中、西醫(yī)簡單相加局面,更重要的是彌補中、西醫(yī)對疾病認識的片面性,有效地提高中醫(yī)識病與治病水平,同時為發(fā)展中醫(yī),開創(chuàng)中西醫(yī)結(jié)合道路及形成中西醫(yī)結(jié)合理論奠定了基礎(chǔ)。
宏觀辨證與微觀辨證有機結(jié)合
中醫(yī)辨證著重于功能方面來認識。沈教授認為任何功能改變必然以形態(tài)、代謝改變?yōu)榛A(chǔ),“證”亦必有其微觀的表現(xiàn)和物質(zhì)基礎(chǔ),功能與形態(tài)、代謝是統(tǒng)一的。如何從功能改變證實形態(tài)、代謝改變,從而闡明“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。在臨床上收集辨證素材的過程中,沈教授引進現(xiàn)代科學,特別是現(xiàn)代醫(yī)學先進技術(shù),微觀地認識機體的形態(tài)、代謝變化和功能特點,更完整、更準確、更本質(zhì)地闡明“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。在中醫(yī)的宏觀辨證基礎(chǔ)上用微觀指標認識與辨別“證”,綜合多方面微觀辨證的信息,從而有效地指導臨床實踐。如對于哮喘防治研究中,沈老師發(fā)現(xiàn)有些哮喘患者無腎虛的臨床表現(xiàn),但其腎上腺皮質(zhì)有類似腎陽虛隱潛性變化,故其本質(zhì)仍屬腎陽虛范疇,采用溫補腎陽方法后,有效控制哮喘疾病復發(fā)。
診治經(jīng)驗 編輯本段
預防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作
1.病初、或慢性急性發(fā)作、或春秋交溝之季,“治標”。以宣肺為主。熱證(麻杏石甘湯、定喘湯等加減);寒證(三拗湯、小青龍湯等加減)。
2.病情漸緩時期“標本兼容”。標本兼容:宣肺補腎兼顧。肺腎陰虛(三拗湯+左歸丸加減);肺腎陽虛(三拗湯+右歸丸加減)。
3.表解漸愈“治本”。治本以補腎為主。腎陰虛(左歸丸+玉屏風散加減);腎陽虛(溫陽片,或右歸丸+玉屏風散加減)。
用藥特色 編輯本段
淫羊藿(仙靈脾)
沈教授在臨床研究中發(fā)現(xiàn),仙靈脾有提高下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能,且保護外源性皮質(zhì)激素抑制神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的作用,且對腎上腺皮質(zhì)有直接保護與促進的效應(yīng)。根據(jù)古書記載仙靈脾藥物功能及現(xiàn)代藥物研究的機理,選用仙靈脾配附子、補骨脂、菟絲子、生地、熟地等藥作為預防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作和防治老年慢性支氣管炎;常與仙茅、巴戟天等溫腎陽藥相伍治療陽痿,用量為20~30g;采用仙靈脾藥量遞增方法,與生地相伍戒除激素;與生地、當歸、白芍、首烏合三甲飲相伍隨證加減,或配鹿角為伍治療帕金森氏綜合癥;配以附塊、桂枝、川椒、澤瀉、車前子等藥治療輸尿管結(jié)石嵌頓性腎結(jié)水癥;配以熟地、巴戟天、補骨脂、杜仲、骨碎補等治骨質(zhì)疏松;配以左歸飲或右歸飲延緩衰老,均能提高療效。急支糖漿由來
科研成果 編輯本段
研究簡介
研究舉例 編輯本段
溫陽片預防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作及其原理研究
沈教授在長期臨床研究中發(fā)現(xiàn),多數(shù)支氣管哮喘患者表現(xiàn)為本虛標實,且70%患者有腎虛征象,補腎法能使哮喘患者獲得遠期療效(從1957年~1965年資料表明補腎法防治哮喘顯效率為57.7%~86.9%);從哮喘患者內(nèi)分泌功能研究中證實,有腎虛或無腎虛見證哮喘患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸均有不同程度低下改變,使得氣道慢性變應(yīng)性炎癥不易消退難愈。前者較后者為重,腎陽虛者更為顯著。由于無腎虛見證哮喘患者也存在潛在的腎上腺皮質(zhì)軸功能不足,而腎陽虛哮喘患者的腎上腺皮質(zhì)軸功能低下的現(xiàn)象尤為顯著,溫補腎陽藥可提高腎上腺皮質(zhì)軸功能,因此沈教授采用溫補腎陽方法作為防治支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作的一項措施,(明顯陰虛內(nèi)熱者不宜溫補腎陽法,宜用滋補腎陰法)。
自擬溫陽片(現(xiàn)改名:補腎防喘片),由附子、生地、熟地、山藥、補骨脂、仙靈脾、菟絲子、陳皮等藥組成。每日3次,每次5片,按照《素問·四氣調(diào)神大論》所述冬病夏治以養(yǎng)其陽的方法,于每年8月初~10月底期間服藥。共選擇365例支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作患者,其中284例為溫陽片組,81例為小青龍湯對照組或空白片對照組,且部分患者作了血清IgE、Ts細胞功能的檢測。結(jié)果溫陽片組預防哮喘季節(jié)性發(fā)作的顯效率為63.4%~75%,而小青龍湯組及空白片組顯效率僅18.5%~22.2%,溫陽片組與各組比較有顯著性差異(P<0.001)。歷年來總有效率為83.0~95.6%,顯效以上者57.5~86.9%,而對照組顯效以上者僅占10.6~22.7%;治療前血清IgE水平呈季節(jié)性升高、Ts細胞功能明顯低下,三組組間無明顯差異;治療后溫陽片組的血清IgE季節(jié)性升高現(xiàn)象明顯減少,Ts細胞顯著提高,與對照組比P<0.05。
從臨床療效到實驗室指標改變及以往的研究結(jié)果證實了溫補腎陽法能明顯提高臨床療效,是預防哮喘復發(fā)一項有效措施。其作用的機制可能通過提高下丘腦-垂體-靶腺軸的功能,主要作用于下丘腦,從而對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫整合網(wǎng)進行調(diào)節(jié),達到提高機體的抗病能力。改善過敏狀態(tài),預防有害的刺激因素(如花粉)的哮喘的季節(jié)性的誘發(fā)作用。
對證研究 編輯本段
巨大貢獻
沈自尹院士遵循著中醫(yī)學自身發(fā)展的規(guī)律,對腎陽虛證進行了將近半個世紀的研究,終于首次在國際上證實了腎陽虛證有特定的物質(zhì)基礎(chǔ),并將主要調(diào)節(jié)樞紐定位在下丘腦,為中醫(yī)向現(xiàn)代化發(fā)展作出了重要貢獻。他的研究方法和研究成果,或許能給人們一些啟迪。
沈自尹院士1952年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學院醫(yī)療系,1955年師從上海著名中醫(yī)姜春華教授,系統(tǒng)學習中醫(yī)經(jīng)典著作和臨診?!拔鲗W中”的經(jīng)歷使他對中醫(yī)“證”的研究融匯 了中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學的研究思路。他認為,由于歷史上中醫(yī)的辨證方法不同,對于“證”也有不同的理解,可以說是從不同的角度來認識“證”。臟腑辨證源于《內(nèi)經(jīng)》,是按“藏(臟)居于內(nèi),形見于外”,從患者的外象來推論“證”的,《內(nèi)經(jīng)》產(chǎn)生于周秦陰陽五行學說盛行之際,所以臟腑辨證具有鮮明的哲學特點。之后張仲景把辨證論治的哲學思想具體結(jié)合于臨床,“博采眾方”,以求效為主,每個湯方都有相應(yīng)的證,只要有此證即可用此湯方,常稱“湯證”。以湯辨證亦屬辨證范圍,故稱之為方劑辨證。沈自尹院士就是立足于這兩種辨證思路,以腎陽虛證為切入點,展開了從腎本質(zhì)的研究到證本質(zhì)的研究。
臟腑辨證思路
沈自尹院士從臟腑辨證思路著手,對“證”的研究是通過“形見于外”探求“藏居于內(nèi)”的本質(zhì),就是設(shè)立統(tǒng)一辨證標準,選擇“形見于外”符合腎陽虛證而無其他證夾雜的典型患者,篩選“藏居于內(nèi)”的反映內(nèi)臟功能的特異性指標。結(jié)果雖沒有發(fā)現(xiàn)反映腎陽虛證的特異性指標(亦稱金指標),卻發(fā)現(xiàn)腎陽虛證具有下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸上不同環(huán)節(jié)層次,不同程度的功能紊亂,屬于一種隱潛性變化,這說明“證”是有物質(zhì)基礎(chǔ)的。那么,只要“證”是有物質(zhì)基礎(chǔ)的,從科學研究的角度來說,就可以實現(xiàn)其定量和定性研究。沈自尹院士進一步增加了甲狀腺軸與性腺軸功能的研究,并設(shè)立了同病異證組的對比,以避免疾病對指標的影響,同時將腎陽虛者與65歲以上的老年人作比較。結(jié)果表明,腎陽虛證具有多靶腺(3軸都累及)功能紊亂,兩軸平行觀察未見軸間相互影響證據(jù),從臟腑辨證的角度推論腎陽虛證的主要發(fā)病環(huán)節(jié)可能為下丘腦(或更高中樞)的調(diào)節(jié)功能紊亂。由于老年人組在兩軸上的異常表現(xiàn)和腎陽虛組甚為類似,因此,腎陽虛證的外象又意味著下丘腦—垂體及其某個靶腺軸上有一定程度的未老先衰;而人類的生長、發(fā)育、衰老是由腎精、腎氣的充盈虛損所決定,衰老亦就是生理性腎虛。
研究心得 編輯本段
從這一階段的研究可以體會到:①中醫(yī)“證”的研究不能一味追求單一的特異性指標,若“證”能找到單一的特異性指標來體現(xiàn),那說明它已符合疾病的診斷標準,已進入到了“病”的范疇。②證是一種綜合的功能態(tài),它是動態(tài)的,可以發(fā)展,可以轉(zhuǎn)化,人體生理有強大的調(diào)節(jié)能力,不斷通過反饋機制使機體達到自穩(wěn)態(tài),其病理表現(xiàn)則是調(diào)節(jié)控制能力失常。③從臟腑辨證思路進行研究雖然推論到病理發(fā)源地,但還不能找到具體的與證相對應(yīng)的實體以及調(diào)控中心。
一些發(fā)現(xiàn)
1986年,沈自尹院士觀察到補腎益壽片對老年人的血清睪酮有明顯提高作用,而用四君子湯則無作用。故將24月齡的老年大鼠分補腎(用補腎益壽片)與對照組,并與4月齡成年大鼠作比較,特取材于下丘腦,結(jié)果老年大鼠下丘腦雙氫睪酮受體親和力比成年大鼠明顯下降。補腎益壽方藥可有效改善老年大鼠下丘腦雙氫睪酮受體親和力,說明補腎藥可直接作用于下丘腦,并成為腎陽虛證定位研究依據(jù)之一。
1990年沈自尹院士在補腎與健脾藥物驗證對比研究中,說明補腎藥能改善下丘腦兒茶酚胺類神經(jīng)元機能的老化,而健脾藥則不明顯,是為腎陽虛證定位研究依據(jù)之二。
1995年沈自尹院士用皮質(zhì)酮大鼠(下丘腦—垂體—腎上腺—胸腺HPAT軸受抑模型,其實亦就是神經(jīng)內(nèi)分泌免疫NEI網(wǎng)絡(luò)受抑模型)觀察溫補腎陽的右歸飲及自擬命門合劑的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果,兩個方藥均能有效改善模型大鼠下丘腦單胺類遞質(zhì)含量紊亂、HPAT軸形態(tài)與功能以及細胞免疫功能全面受到抑制的狀態(tài),說明腎陽虛證與NEI網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系,溫補腎陽是調(diào)節(jié)下丘腦、NEI網(wǎng)絡(luò)、HPAT軸的有效手段,成為腎陽虛證定位研究依據(jù)之三。
1996年沈自尹院士選用溫補腎陽代表性藥物附子的主要成分烏頭堿,觀察其對正常大鼠下丘腦CRH形態(tài)與功能的影響,結(jié)果進一步證明了溫補腎陽藥對下丘腦的特異性調(diào)節(jié)作用,成為腎陽虛證定位在下丘腦的依據(jù)之四。
沈自尹院士從臟腑辨證著手,由3個軸的功能紊亂推論腎陽虛證發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦;從方劑辨證著手,認為腎陽虛證涵蓋著NEI網(wǎng)絡(luò),其調(diào)控中心在下丘腦。所以,可以設(shè)想,對于證本質(zhì)的研究,若以腎陽虛證作為模式,是否可以類推于其他證的研究思路為:證是一種綜合性的功能態(tài),有具體的功能網(wǎng)絡(luò)和調(diào)控中心。
由于補腎藥能特異性地提高下丘腦的關(guān)鍵性功能基因—CRF基因表達,從而發(fā)揮下丘腦作為調(diào)控中心來調(diào)節(jié)NEI功能網(wǎng)絡(luò)的作用?,F(xiàn)代科學研究雖然首創(chuàng)NEI網(wǎng)絡(luò)學說,但卻缺乏調(diào)節(jié)平衡的手段;雖然有獨特專一的基因治療針對單基因病(疾病基因或變異基因),但對多基因病里的功能基因亦缺乏整體調(diào)節(jié)手段。從沈自尹院士對腎陽虛證的研究中,可以肯定和自豪的是,中醫(yī)可以彌補現(xiàn)代醫(yī)學的不足;在調(diào)節(jié)功能網(wǎng)絡(luò)與功能基因上發(fā)揮其優(yōu)勢將是中醫(yī)未來研究和應(yīng)用一大的特色。
學術(shù)論著 編輯本段
補腎方對老年人T細胞凋亡相關(guān)基因群轉(zhuǎn)錄的調(diào)控模式研究
EF 延緩HPAT軸衰老的基因表達譜研究
老年大鼠下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸基因表達譜的研究
淫羊藿總黃酮對應(yīng)一個藥靶的探索過程
淫羊藿總黃酮與補腎復方對皮質(zhì)酮大鼠T細胞凋亡相關(guān)基因群調(diào)控的對比研究
再從證的研究探討中、西醫(yī)的互補性
從腎本質(zhì)研究到證本質(zhì)研究的思考與實踐
衰老-生理性腎虛證的HPAT 軸分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控研究
補腎延緩衰老-從單基因到多基因的調(diào)控研究
補腎法延緩免疫衰老的臨床與實驗研究
人物逝世 編輯本段
中國科學院院士、全國名中醫(yī)、上海市名中醫(yī)、享受國務(wù)院政府特殊津貼專家、復旦大學中西醫(yī)結(jié)合研究院名譽院長、復旦大學中西醫(yī)結(jié)合博士后流動站站長,原國務(wù)院學位委員會醫(yī)學評議委員,原衛(wèi)生部中藥評審委員會主任委員,中國中西醫(yī)結(jié)合學會第三、四屆副會長,上海市中西醫(yī)結(jié)合學會第二、第三屆會長、名譽會長,原《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》副總編,上海中醫(yī)藥大學名譽教授,離休干部因病醫(yī)治無效, 不幸于2019年3月7日七點二十二分在復旦大學附屬華山醫(yī)院逝世,享年91歲。
后世紀念 編輯本段
沈自尹去世后,他的夫人趙馨荷、女兒沈羿、沈蔚把975件珍貴的史料實物整理好,分批捐贈給了復旦大學圖書館醫(yī)科館。2020年12月16日上午,收錄975件展品的沈自尹中西醫(yī)結(jié)合展廳在復旦大學圖書館醫(yī)科館揭幕。
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