葉酸

葉酸又稱維生素M。維生素B復(fù)合物之一，相當(dāng)于蝶酰谷氨酸（蝶酰谷氨酸 酸），是米切爾（H．K．米切爾,1941年）它是從菠菜葉中提取純化出來(lái)的，所以取名葉酸。

葉酸

它能促進(jìn)骨髓中年輕細(xì)胞的成熟如果人缺乏葉酸，會(huì)引起巨幼細(xì)胞性貧血和白細(xì)胞減少，這對(duì)孕婦尤為重要。

廣泛存在于動(dòng)物、在植物性食物中，動(dòng)物細(xì)胞可以 他們不能自己合成葉酸，所以需要從食物中攝取。食物中的葉酸主要在十二指腸和近端空腸被吸收。四氫葉酸參與體內(nèi)許多物質(zhì)的合成和細(xì)胞器的蛋白質(zhì)合成。葉酸成為第二種維生素c、它是繼維生素E之后，國(guó)際市場(chǎng)上又一新的保健維生素產(chǎn)品，市場(chǎng)前景十分廣闊。鐵葉酸就是其中一個(gè)產(chǎn)品。

葉酸是蝶啶的衍生物，最初從肝臟中分離出來(lái)后來(lái)發(fā)現(xiàn)植物的綠葉非常豐富，所以命名為葉酸。它廣泛存在于肉類中、鮮果、蔬菜為黃色結(jié)晶粉末，無(wú)味無(wú)臭其鈉鹽溶于水，不溶于醇醚等有機(jī)溶劑，不溶于冷水但微溶于熱水。在酸性溶液中不穩(wěn)定，易被光破壞。

葉酸

又稱“維生素Bc”和“維生素M”B族維生素之一。黃色或橙色片狀或針狀結(jié)晶，無(wú)嗅無(wú)味，加熱至250℃左右，顏色逐漸變深，最后成為黑色果凍。抗貧血藥，茶葉的含量為50 ~ 70μ g/100g可以促進(jìn)正常紅細(xì)胞的形成。在茶樹(shù)的物質(zhì)代謝中，它參與甲基轉(zhuǎn)移。它還參與體內(nèi)氨基酸和核酸的合成，并與維生素B12一起促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。用于各種巨幼細(xì)胞性貧血，尤其適用于巨幼細(xì)胞性貧血的孕婦和嬰兒。

人體腸道細(xì)菌可以合成葉酸，所以一般不容易缺乏。當(dāng)吸收不良、代謝紊亂或長(zhǎng)期使用腸道抗菌藥物可引起葉酸缺乏。此外，葉酸還廣泛存在于動(dòng)植物食物中，含量豐富：內(nèi)臟、蛋、魚(yú)以及梨、蠶豆、甜菜、菠菜、菜花、芹菜、萵苣、柑橘、堅(jiān)果和大豆。葉酸的日攝入量維持在每天3顆.1μg/公斤，身體就能有適量的葉酸儲(chǔ)備；孕婦每天葉酸的總攝入量應(yīng)大于350微克；嬰兒的安全攝入量與成人以公斤體重計(jì)算的攝入量相似，即每天3個(gè).6μg/Kg可以滿足生長(zhǎng)和維持正常血象的需要。

1931年，印度孟買產(chǎn)科醫(yī)院的l.威爾斯等人發(fā)現(xiàn)酵母或肝臟濃縮物對(duì)孕婦巨幼細(xì)胞性貧血的癥狀有一定的作用，并認(rèn)為這些提取物中含有一些抗貧血因子；1935年發(fā)現(xiàn)酵母和肝臟提取物對(duì)猴子的貧血癥狀有一定作用，被描述為VM；1939年，有人在肝臟中發(fā)現(xiàn)了一種抗貧血因子，叫做VBe；1941年H.K.米切爾等人發(fā)現(xiàn)，菠菜中含有一種乳酸鏈球菌因子，稱為葉酸。1945年，R.B.Angier等人在合成蝶酰谷氨酸時(shí)，發(fā)現(xiàn)上述所有因子都是同一種物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定，然后常稱為葉酸。所以葉酸也叫維生素B9、抗貧血因子、蝶酰谷氨酸等。

葉酸（你的腳銬）是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)和生化特征相似的化合物，由蝶啶組成、對(duì)氨基苯甲酸與一種或多種谷氨酸結(jié)合。

葉酸，也稱為維生素M，是一種淡橙色的晶體或薄片其分子式為C19H19N7O6，分子量為441.4熔點(diǎn)為250℃，溶于熱的稀鹽酸和硫磺，微溶于醋酸、酚吡啶、堿金屬氫氧化物和碳酸基乙醇溶液、丁醇、醚、丙酮、不溶于氯仿和苯溶液。

在生物體中，蛋白質(zhì)、核苷酸、泛酸的合成和分子的甲基化都需要一個(gè)碳單元的參與，而葉酸是介導(dǎo)一個(gè)碳單元轉(zhuǎn)移的極其重要的輔助因子，葉酸主要參與嘌呤和嘧啶的從頭合成。葉酸吡嗪環(huán)上有不同形式的取代基及其鄰位—氨基苯甲酰谷氨酸與不同量的谷氨酸殘基部分結(jié)合，形成不同形式的葉酸：1）吡嗪環(huán)部分還原為——二氫葉酸；2）吡嗪環(huán)完全還原為——四氫葉酸；3）被甲酸——5氧化的吡嗪環(huán)-甲酰基-四氫葉酸或10-甲?；?四氫葉酸或5，10-次甲基-四氫葉酸；4）甲醛——5，10氧化吡嗪環(huán)-亞甲基-四氫葉酸；5）

天然葉酸

天然葉酸廣泛存在于動(dòng)植物食品中，尤其是酵母、肝臟和綠葉蔬菜含量豐富。

合成葉酸

含有葉酸的食物很多，但由于天然葉酸極不穩(wěn)定，容易受到陽(yáng)光照射、在加熱的影響下發(fā)生氧化，所以人體真正能從食物中獲取的葉酸并不多。葉酸的生物利用率較低，為45%左右。合成葉酸可保持?jǐn)?shù)月或數(shù)年穩(wěn)定，易吸收，利用率高，比天然產(chǎn)品高一倍左右。

葉酸最初是從肝臟浸出液中提取，用合成法生產(chǎn)。葉酸的傳統(tǒng)合成路線是以硝基苯甲酸為原料的氯化法、縮合、還原、環(huán)合而成。此工藝流程長(zhǎng)、收率低、生產(chǎn)成本高。采用四甲氧基丙醇和對(duì)氨基苯甲酰-L-谷氨酸與硫酸三氨基嘧啶反應(yīng)生成葉酸，總收率75%，純度98%

活性葉酸

6S-5-葉酸代謝的最終產(chǎn)物甲基四氫葉酸鈣，適用于葉酸代謝紊亂的人群。

1）作為體內(nèi)生化反應(yīng)中一碳單位轉(zhuǎn)移酶系的輔酶，起一碳單位轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用。

2）參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進(jìn)一步合成DNA和RNA。

3）參與氨基酸代謝，在甘氨酸和絲氨酸、組氨酸和谷氨酸、在同型半胱氨酸和甲硫氨酸相互轉(zhuǎn)化的過(guò)程中充當(dāng)一個(gè)碳單位的載體。

4）參與血紅蛋白和甲基化合物如腎上腺素、膽堿、肌酸等的合成。

葉酸對(duì)蛋白質(zhì)、核酸在各種氨基酸的合成和代謝中起著重要的作用。

參與嘌呤和嘧啶合成:作為輔酶，參與核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成，在細(xì)胞DNA合成中起作用。

參與氨基酸的相互轉(zhuǎn)化:參與二碳氨基酸和三碳氨基酸的相互轉(zhuǎn)化。促進(jìn)苯丙氨酸和酪氨酸組氨酸和谷氨酸半胱氨酸和蛋氨酸的轉(zhuǎn)化。此外，葉酸是含鐵血紅蛋白的成分。

葉酸是人體利用糖和氨基酸的必需物質(zhì)，也是細(xì)胞生長(zhǎng)的至關(guān)重要的因素

生長(zhǎng)和繁殖所必需的物質(zhì)。葉酸在體內(nèi)以四氫葉酸的形式發(fā)揮作用，參與體內(nèi)嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉(zhuǎn)化。葉酸在制造核酸（核糖核酸、脫氧核糖核酸）在世界上發(fā)揮重要作用。葉酸有助于蛋白質(zhì)和脂肪并與維生素B12一起促進(jìn)紅細(xì)胞的形成和成熟，維生素b 12是制造紅細(xì)胞不可或缺的物質(zhì)。葉酸也可以作為干酪乳桿菌（干酪乳桿菌）和其他微生物的增殖促進(jìn)因子。

葉酸對(duì)細(xì)胞分裂生長(zhǎng)和核酸的影響、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著重要的作用。人體缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞異常，未成熟細(xì)胞增多，貧血，白細(xì)胞減少。葉酸是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素。孕婦缺乏葉酸可能導(dǎo)致出生體重低、唇腭裂、心臟缺陷等。如果懷孕前三個(gè)月葉酸缺乏，會(huì)造成胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，導(dǎo)致畸形。因此，準(zhǔn)備懷孕的女性可以在懷孕前開(kāi)始每天服用100到300微克的葉酸。

葉酸是水溶性B族維生素，孕婦對(duì)葉酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎兒器官系統(tǒng)分化和胎盤形成的關(guān)鍵時(shí)期，細(xì)胞生長(zhǎng)分裂旺盛。此時(shí)，葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形．例如，中國(guó)的發(fā)病率約為3.8‰神經(jīng)管畸形，包括無(wú)腦畸形和脊柱裂等。此外，還可能引起早期自然流產(chǎn)。在孕中期和孕晚期，除了胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，母體血容量乳房和胎盤的發(fā)育也大大增加了對(duì)葉酸的需求。葉酸缺乏使孕婦容易發(fā)生胎盤早剝?nèi)焉锔哐獕壕C合征和巨幼細(xì)胞性貧血；胎兒容易出現(xiàn)宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩早產(chǎn)和低出生體重，這類胎兒出生后的生長(zhǎng)發(fā)育和智力發(fā)育都會(huì)受到影響。

在準(zhǔn)備懷孕之前，準(zhǔn)媽媽和爸爸們不僅要基本戒煙、除了戒酒，準(zhǔn)備懷孕的女性應(yīng)該在懷孕前開(kāi)始每天服用400μg葉酸。美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，如果女性在懷孕之初就開(kāi)始補(bǔ)充葉酸，可以降低日后患唇裂的幾率。另外，孕期準(zhǔn)媽媽正確服用維生素很重要，服用復(fù)合維生素（富含維生素a、B6、B12、C、葉酸）和綜合礦物質(zhì)（它應(yīng)該含有1000毫克的鈣、500mg的鎂），以防止嬰兒 的大腦、神經(jīng)缺陷也很重要。

常喝酒的女性(大約一天一杯啤酒)會(huì)使乳腺癌的發(fā)病率增加約15%但是，如果你能經(jīng)常注意補(bǔ)充葉酸，這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)下降45%之多。這項(xiàng)研究是由哈佛大學(xué)對(duì)88000名女性進(jìn)行的為期10年的研究發(fā)現(xiàn)的，并發(fā)表在新一期的美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志上(美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志1999;(281:1632)1637)

葉酸對(duì)女性健康的益處已經(jīng)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注除了孕婦和哺乳期婦女，葉酸還可以用來(lái)預(yù)防大腸癌和心臟病許多醫(yī)學(xué)專業(yè)人士建議每天補(bǔ)充400mcg的葉酸，美國(guó)也計(jì)劃將葉酸的推薦日劑量提高到每天400mcg。

然而，在那些通常不研究發(fā)現(xiàn)，即使不喝酒，也不會(huì)降低乳腺癌的發(fā)病率這種預(yù)防作用只對(duì)經(jīng)常飲酒的女性有效。

含有葉酸的食物有很多，但是因?yàn)槿~酸遇光，、熱的時(shí)候不穩(wěn)定，容易失去活性，所以人體真正能從食物中獲取的葉酸并不多。如：蔬菜儲(chǔ)存2 ~ 3天后葉酸的損失為50%～70%湯等烹調(diào)方法會(huì)使食物中的葉酸損失50%～95%用鹽水浸泡過(guò)的蔬菜也會(huì)損失大量葉酸。因此，人們應(yīng)該改變一些烹飪習(xí)慣，盡可能減少葉酸的流失，加強(qiáng)富含葉酸食物的攝入。

孕媽媽補(bǔ)充葉酸時(shí)注意保持食物營(yíng)養(yǎng)的幾個(gè)通用指南：

1.買來(lái)的新鮮蔬菜不宜長(zhǎng)時(shí)間保存。

2.淘米時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。

3.熬粥時(shí)不宜加堿。

4.做肉菜的時(shí)候，最好把肉切成塊、細(xì)絲或小薄片，快速翻炒。大塊肉、魚(yú)要先放入冷水中，然后文火煨熟。

5.最好不要經(jīng)常吃油炸食品。

葉酸缺乏主要有四個(gè)原因：

1）營(yíng)養(yǎng)不良；

2）不充分的吸收（例如吸收不良綜合征胃切除術(shù)）

3）需求增加（如妊娠，透析）

4）藥物干擾。以一種方式代謝并用于治療癌癥的藥物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶可能導(dǎo)致功能性葉酸缺乏。原因是這些藥物可以抑制葉酸通道中的關(guān)鍵酶，如甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶對(duì)胸苷酸合成酶的抑制作用（TS）與二甲雙胍類似，葉酸吸收也會(huì)減少、消膽胺、解痙藥和H2阻滯劑，但這些都是在膳食葉酸攝入量低的情況下。

葉酸廣泛分布在綠葉植物中，比如菠菜、甜菜、綠葉蔬菜，如卷心菜，用于動(dòng)物食品（肝臟、腎、蛋黃等）水果（柑橘、獼猴桃等）和酵母，但在塊根類蔬菜中、玉米、米、豬肉中含量較少。但在這些綠葉蔬菜中，葉酸含量較高的主要是東風(fēng)菜、馬蹄葉、山尖子菜、柳蒿芽、刺五加皮、野生蘆筍，含量36.195、23.478、20.137、67.600、59.553、22.032μg/g。

聚谷氨酸形式的葉酸必須降解成游離葉酸才能被人體吸收。正是腸粘膜上皮中的γ水解了聚谷氨酸葉酸-L-谷氨酰羧肽酶。葉酸中葉酸結(jié)合蛋白的消化、配送和存儲(chǔ)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的葉酸結(jié)合蛋白有三種：高親和力葉酸結(jié)合蛋白、膜相關(guān)結(jié)合蛋白和細(xì)胞質(zhì)結(jié)合蛋白。高親和力葉酸結(jié)合蛋白保護(hù)葉酸在血液中的穩(wěn)定存在，也可能控制葉酸在血漿中分布的特異性。

一般來(lái)說(shuō)，正常人的需要量是100~200μg g/d世界衛(wèi)生組織的推薦量是：成人200μg/d孕婦和哺乳期婦女400μg g/d。美國(guó)食品和藥物管理局美國(guó)最新的葉酸攝入標(biāo)準(zhǔn)如下：25歲～50歲（男性）為240μg/d；25歲～50歲（女性）為190μg/d；乳母、孕婦400μg/d；嬰兒200 ~ 400μ g/d。

吸收原理

葉酸在腸道被吸收，通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟二氫葉酸還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸。后者是體內(nèi)轉(zhuǎn)移“一碳基團(tuán)”是DNA合成的主要因素?？诜?，在胃腸道中（主要是十二指腸的上部）幾乎完全吸收，5—20分鐘后可出現(xiàn)在血液中，1小時(shí)后達(dá)到最高血藥濃度。大部分主要儲(chǔ)存在肝臟，葉酸在體內(nèi)主要分解為蝶呤和對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸。血漿半衰期約為40分鐘。從膽汁排入腸道的葉酸可被再次吸收，形成腸肝循環(huán)。在慢性酒精中毒中，每天從食物中攝入的葉酸受到很大限制，而且由于酒精對(duì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的毒性作用，葉酸的腸肝循環(huán)也可能受損。但這很容易糾正，只要恢復(fù)正常飲食，就足以克服酒精的影響。還有，在懷孕和哺乳期間，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)葉酸需求增加，這是補(bǔ)充葉酸的指征。

相互作用

維生素C和葉酸一起服用，可以抑制葉酸在胃腸道的吸收，大量的維生素C會(huì)加速葉酸的排泄所以，維生素C攝入超過(guò)2g的人，一定要增加葉酸的量；抗生素會(huì)影響微生物法測(cè)定血清或紅細(xì)胞中葉酸濃度，且濃度較低。正使用苯妥英（抗癲癇藥）或者服用雌激素、磺胺類藥物、苯巴比妥（安眠藥與鎮(zhèn)定劑）服用阿司匹林時(shí)，應(yīng)增加葉酸的攝入量；服用二苯海因的癲癇患者，大量攝入葉酸會(huì)引起驚厥。甲氨蝶呤和乙胺嘧啶對(duì)二氫葉酸還原酶有很強(qiáng)的親和力，能阻止葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，終止葉酸的治療作用。

此外，抑制二氫葉酸還原酶的藥物，如甲氨蝶呤甲氧芐啶和干擾葉酸吸收的藥物，如一些抗驚厥藥和口服避孕藥，可降低葉酸的血漿濃度，嚴(yán)重時(shí)可引起巨幼細(xì)胞性貧血，這是這兩種藥物在細(xì)胞內(nèi)代謝的最后共同途徑所致。

不良反應(yīng)

腎功能正常的患者，很少出現(xiàn)毒性反應(yīng)。偶爾可以看到過(guò)敏反應(yīng)，葉酸過(guò)敏反應(yīng)的一些嚴(yán)重癥狀包括皮疹瘙癢腫脹頭暈和呼吸困難。如果你發(fā)現(xiàn)任何異常，你應(yīng)該立即就醫(yī)。個(gè)別患者長(zhǎng)期大量服用葉酸，可出現(xiàn)厭食惡心腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)尿黃?？诜~酸可以迅速改善巨幼細(xì)胞性貧血，但它可以 不能阻止維生素B12缺乏引起的神經(jīng)損傷的發(fā)展如果仍大劑量服用葉酸，可使血清中維生素B12的含量進(jìn)一步降低，神經(jīng)損傷將不可逆轉(zhuǎn)地發(fā)展。

葉酸之?dāng)?/h3>

水、磺胺藥劑、陽(yáng)光、雌激素、食品加工（特別是煮沸）高溫、安眠藥、阿司匹林、酒精、紫外線可使葉酸溶液失活，堿性溶液易被氧化，在酸性溶液中加熱不穩(wěn)定，應(yīng)避光密封。

相關(guān)建議

如果你是一個(gè)經(jīng)常喝酒的人，最好多攝入一些葉酸；很多人在短時(shí)間內(nèi)每天服用1 ~ 5 mg葉酸，結(jié)果皮膚上的斑點(diǎn)就消失了；如果你感覺(jué)好像要生病了，或者你已經(jīng)生病了，你必須服用抗緊張的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，記得先檢查它是否含有足夠的葉酸。葉酸不足時(shí)，抗體會(huì)減少，抵抗力減弱。

攝入標(biāo)準(zhǔn)

所有含維生素C的食物，如新鮮蔬菜和水果，都含有葉酸，通常不需要補(bǔ)充葉酸。葉酸的主要作用是生血，可能對(duì)胎兒神經(jīng)和智力發(fā)育有影響，但不重要。如果你的飲食很全面，富含動(dòng)植物蛋白維生素?zé)o機(jī)鹽（如鈣，鐵，鋅等）不需要補(bǔ)充葉酸。

葉酸的定量完全由微生物方法確定[干酪乳桿菌，糞鏈球菌（鏈球菌）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)計(jì)算的需要量為0.1—2毫克。在醫(yī)學(xué)治療上，劑量達(dá)到10到20毫克，仍然沒(méi)有毒性。

每日攝取量：成年人的推薦量是400微克DFE，孕期600微克DFE。ul，容許的上限攝入量（UL）每天攝入1000微克的DFE。一般認(rèn)為，對(duì)于沒(méi)有葉酸缺乏的孕婦來(lái)說(shuō)，每天的攝入量不宜過(guò)多。如果有必要，服用專門為孕婦準(zhǔn)備的葉酸制劑，而不是常用來(lái)治療貧血的高含量（每片含有5毫克葉酸）葉酸。

中國(guó)居民膳食葉酸參考攝入量（micro;ug/d）?

●RNI（推薦攝入量）意味著你可以滿足某個(gè)性別、年齡和生理狀態(tài)組中的絕大多數(shù)個(gè)體（97%~98%所需量的攝入水平。長(zhǎng)期攝入RNI水平可以滿足身體 人體需要這種營(yíng)養(yǎng)，在組織中保持適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備，保持健康。

●UL（ul，容許的上限攝入量）指一種營(yíng)養(yǎng)素的最高日平均攝入量。當(dāng)攝入量超過(guò)UL時(shí)，副作用的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。

缺乏癥

葉酸缺乏時(shí)，脫氧胸苷酸嘌呤核苷酸形式和氨基酸的相互轉(zhuǎn)化受阻，細(xì)胞內(nèi)DNA合成減少，細(xì)胞分裂和成熟受阻，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞性貧血。維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)基本相似，均可引起巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少，以及食欲不振等消化道癥狀、腹脹、腹瀉和舌炎等，舌炎最突出，舌紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛。維生素B12缺乏癥常伴有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如疲勞、手足麻木、感覺(jué)障礙、行走困難等末梢神經(jīng)炎、脊髓后索亞急性或慢性變性；后者多見(jiàn)于惡性貧血，兒童和老年患者常出現(xiàn)精神癥狀，如無(wú)欲望、嗜睡或精神錯(cuò)亂。

葉酸缺乏會(huì)引起情緒變化，補(bǔ)充葉酸可以消失。孕婦缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致先兆子癇、胎盤早剝的發(fā)生率越來(lái)越高，巨幼細(xì)胞性貧血的孕婦易發(fā)生宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)與新生兒低出生體重。孕早期缺乏葉酸也容易造成胎兒神經(jīng)管畸形（如脊柱裂、無(wú)腦畸形等）葉酸缺乏會(huì)引起高同型半胱氨酸血癥，從而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。小腸疾病會(huì)干擾葉酸的吸收和通過(guò)腸肝循環(huán)的再循環(huán)過(guò)程，因此葉酸缺乏是小腸疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥。

過(guò)量表現(xiàn)

葉酸是一種水溶性維生素，一般超過(guò)成人最低需要量的20倍，不會(huì)引起中毒。任何過(guò)量的與組織中和多肽結(jié)合的血清從尿中排出。服用大劑量葉酸可能產(chǎn)生的毒性作用如下：

1．干擾抗驚厥藥的效果并導(dǎo)致患者抽搐。

2．口服葉酸350mg可能會(huì)影響鋅的吸收，導(dǎo)致鋅缺乏胎兒發(fā)育遲緩和低出生體重兒增多。

3．掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損。 

醫(yī)療診斷

1．血清葉酸含量反映了膳食葉酸的攝入量。小于6.8nmoL/L（3ng/ml）為缺乏。

2．紅細(xì)胞中的葉酸含量反映了體內(nèi)葉酸的儲(chǔ)存量。低于318毫摩爾/L（140ng/ml）為缺乏。

血清和紅細(xì)胞葉酸的測(cè)定

不同于單個(gè)分子實(shí)體，葉酸含有一組葉酸衍生物。血液中葉酸的主要形式是5-甲基四氫葉酸(5MTHF)，占被測(cè)葉酸總量的82-93%還測(cè)量了其他形式的葉酸，包括UMFA、四氫葉酸（THF）5,10-亞甲基-THF和5-甲?；?THF（圖1）

在20世紀(jì)70年代研究人員開(kāi)發(fā)出蛋白質(zhì)結(jié)合測(cè)定法之前，實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)使用微生物測(cè)定法來(lái)測(cè)定葉酸。今天，有幾種液相色譜是可用的-質(zhì)譜，但大多數(shù)方法不適合臨床測(cè)量。

臨床實(shí)驗(yàn)室中使用的大多數(shù)方法都是自動(dòng)化的、依賴葉酸結(jié)合蛋白的非同位素方法。葉酸結(jié)合蛋白的檢測(cè)同時(shí)受到幾個(gè)因素的影響。例如，葉酸結(jié)合蛋白可以與聚谷氨酸結(jié)合（PGA）PGA的親和力大于谷氨酸單鈉，而PGA能更好地結(jié)合MTHF。檢測(cè)中蛋白質(zhì)的數(shù)量和pH值也會(huì)影響結(jié)合能力。稀釋線性有時(shí)會(huì)成為一個(gè)問(wèn)題。與微生物試驗(yàn)相比，蛋白結(jié)合試驗(yàn)不會(huì)與抗生素或葉酸類似物發(fā)生交叉反應(yīng)，如MTX或甲酰四氫葉酸（葉酸）

雖然血清葉酸水平隨飲食波動(dòng)明顯，但紅細(xì)胞葉酸檢測(cè)結(jié)果反映了更多的組織葉酸儲(chǔ)存。從飲食中去除葉酸后，3周內(nèi)血清水平會(huì)下降，但紅細(xì)胞葉酸水平為3-四個(gè)月不變。雖然在實(shí)踐中檢測(cè)是相同的，但RBC葉酸檢測(cè)包括樣品的一步預(yù)處理。從這項(xiàng)測(cè)試中獲得的葉酸水平是一個(gè)計(jì)算出來(lái)的數(shù)字，病人和醫(yī)生考慮了血細(xì)胞比容。表1顯示了血清和紅細(xì)胞葉酸檢測(cè)特征的比較。

還需要特別注意的是：不同制造商對(duì)同一樣品獲得的數(shù)值之間的差異部分是由檢測(cè)各種葉酸形式的能力和所用校準(zhǔn)品的類型造成的。圖2顯示了美國(guó)病理學(xué)協(xié)會(huì)能力調(diào)查的血清和紅細(xì)胞葉酸的結(jié)果。圖表顯示的巨大差異，很可能是抗體不同廠家使用的抗原（谷氨酸）差異所造成的。葉酸檢測(cè)尚未標(biāo)準(zhǔn)化，但使用共同的參考標(biāo)準(zhǔn)可以減少測(cè)試之間的差異。因此，仔細(xì)解讀來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室和已發(fā)表研究的葉酸結(jié)果極其重要。

其他輔助檢查：

1．組氨酸負(fù)荷試驗(yàn)增加口服組氨酸負(fù)荷劑量8小時(shí)或24小時(shí)后亞氨基甲基谷氨酸的尿量，但該指標(biāo)特異性差，應(yīng)用不廣泛。

2．血漿同型半胱氨酸的測(cè)定當(dāng)維生素B6和B12適合營(yíng)養(yǎng)而葉酸缺乏時(shí)，同型半胱氨酸水平升高。

概述

方法名稱：葉酸原料藥－葉酸－高效液相色譜法。

應(yīng)用范圍：該方法采用高效液相色譜法測(cè)定葉酸原料中葉酸的含量。

該方法適用于葉酸原料藥。

方法原理

樣品用氨水溶解后，用水定量稀釋，然后用高效液相色譜分離用紫外吸收檢測(cè)器在280nm波長(zhǎng)處檢測(cè)葉酸的峰面積，計(jì)算其含量。

試劑：1.甲醇

2．磷酸二氫鉀

3．5mol/1四丁基氫氧化銨的甲醇溶液

4．1mol/L磷酸溶液

5.氨試液

6.5%氨溶液

儀器設(shè)備：1.儀器

1.1臺(tái)高效液相色譜儀

1.2色譜柱

十八烷基硅烷鍵合硅膠用作填料。

1．3紫外線吸收檢測(cè)器

2．色譜條件

2．1流動(dòng)相：以磷酸鹽緩沖液（pH5.取磷酸二氫鉀2.0g，加入約650ml水溶解，加入0.5mol/115毫升氫氧化四丁基銨的甲醇溶液、1mol/取7毫升磷酸溶液和270毫升甲醇，冷卻，用1毫升/l用磷酸溶液或氨水試液調(diào)節(jié)pH值至5.0，用水稀釋至1000ml）

2．2檢測(cè)波長(zhǎng)：280nm

流速：每分鐘1.2ml

2．3柱溫：室溫

試樣制備：避光操作

1.參考溶液的制備

取葉酸對(duì)照品約10mg，準(zhǔn)確稱量，置于50mL量瓶中，加0.5%約30mL氨溶液溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照溶液。

2．測(cè)試溶液的制備

取約10mg試樣，同上。

注：精密稱取”意思是稱重量要精確到稱重量的千分之一。精密量取”意味著測(cè)量體積的精度要滿足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密量取10 μ l對(duì)照溶液和10μl供試品溶液，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測(cè)器在波長(zhǎng)280nm處測(cè)定葉酸（C19H19N7O6）峰面積，計(jì)算其含量。

參考文獻(xiàn)：人與自然中國(guó)藥典，國(guó)家藥典委員會(huì)編，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010年版(第一增補(bǔ)本），p.330。

胃炎影響

世衛(wèi)組織會(huì)慢性萎縮性胃炎（CAG）它被定義為胃癌前狀態(tài)。端粒酶是多種腫瘤（包括胃癌）的共同標(biāo)記物。葉酸可以通過(guò)抑制端粒酶活性逆轉(zhuǎn)CAG阻斷的胃癌的發(fā)生。王石等人報(bào)道，SD大鼠被隨機(jī)分為四組：對(duì)照組（正常飼養(yǎng)）模型組、葉酸組、生理鹽水組。模型組是以乙醇、去氧膽酸鈉、氨水灌胃法建立慢性萎縮性胃炎模型。葉酸組在造模的同時(shí)給予O.5/μg/ml的葉酸溶液（5mg·kg-1·d-1）灌胃。生理鹽水組灌注等體積的生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，葉酸對(duì)CAG有良好的預(yù)防作用。葉酸組TERTmRNA陽(yáng)性率為11%1/9）和TERTmR的影響-NA陽(yáng)性率為40%4/10），其中“占22%2/9），“占20%2/10）說(shuō)明葉酸對(duì)TERT激活有一定的抑制作用。推測(cè)葉酸預(yù)防CAG的機(jī)制可能與其抑制端粒酶活性有關(guān)。

血管影響

葉酸可以改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防心血管疾病。今日 的研究主要集中在以下幾個(gè)方面：

葉酸可以降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸健康人群中證實(shí)葉酸能明顯改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）然而，非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能沒(méi)有改變。同時(shí)，葉酸也使同型半胱氨酸水平從12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等人對(duì)33名冠心病患者進(jìn)行了隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。病人口服葉酸5毫克/d，共6周。結(jié)果表明，口服葉酸2小時(shí)、4h、6周后觀察血管內(nèi)皮功能FMD和fh的改善情況-cy或thcy的降低沒(méi)有相關(guān)性，提示有其他機(jī)制，可能與種群適應(yīng)性有關(guān)。

b葉酸的抗氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是一種活性氧化基因（自由基、過(guò)氧化物等）生產(chǎn)和抗氧化防御之間的不平衡。大量證據(jù)證明氧化應(yīng)激在冠心病的發(fā)病中起著重要作用。

葉酸防止內(nèi)皮一氧化氮合酶解偶聯(lián)一氧化氮是由血管內(nèi)皮釋放的一種重要的血管擴(kuò)張劑-精氨酸在eNOS的催化下合成。在某些病理生理?xiàng)l件下，eNOS會(huì)發(fā)生解耦，如NADPH氧化和NO合成解耦。

卒中影響

老年人卒中后髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其他人群，可能與血漿中半胱氨酸濃度較高有關(guān)。佐藤比較了628名65歲以上的老年中風(fēng)患者（中風(fēng)引起的偏癱后遺癥至少發(fā)生在1年前）隨機(jī)分為2組。治療組每天服用葉酸5μg和VitBl21500mg，對(duì)照組服用安慰劑。結(jié)果：兩組跌倒次數(shù)無(wú)顯著差異，但治療組髖部骨折6例，對(duì)照組27例，差異非常顯著。

預(yù)防卒中

由中美科學(xué)家完成“補(bǔ)充葉酸預(yù)防卒中療效的薈萃分析”，贏得國(guó)際權(quán)威“千名醫(yī)學(xué)家”1000醫(yī)學(xué)院）科技文獻(xiàn)貢獻(xiàn)評(píng)價(jià)較高，被推薦為必讀文章，評(píng)價(jià)得分在最近半年卒中研究論文中排名第一。這是迄今為止中國(guó)科學(xué)家對(duì)心血管領(lǐng)域研究成果的最高評(píng)價(jià)。千名醫(yī)學(xué)家”由全球約2500名頂尖醫(yī)學(xué)專家組成的顧問(wèn)團(tuán)，每天根據(jù)科學(xué)文獻(xiàn)貢獻(xiàn)幾篇可能在一個(gè)月內(nèi)改變醫(yī)學(xué)實(shí)踐的優(yōu)秀論文（F1000因子）標(biāo)準(zhǔn)劃分為9分（杰出）6分（必讀）3分（推薦）三個(gè)等級(jí)推薦給醫(yī)學(xué)界。這項(xiàng)由中美醫(yī)學(xué)家共同完成的大規(guī)模總結(jié)研究證實(shí)，補(bǔ)充葉酸可以有效降低中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。專家表示，中國(guó)是中風(fēng)高發(fā)國(guó)家，這項(xiàng)研究對(duì)推動(dòng)相關(guān)防治工作具有重要意義。

北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授、美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥公共衛(wèi)生學(xué)院哈肯·德梅塔斯博士等9位中美醫(yī)學(xué)家共同進(jìn)行“補(bǔ)充葉酸對(duì)腦卒中防治的影響”摘要研究，其結(jié)果于2010年6月2日在英國(guó)發(fā)表（Lancet）雜志上。19962006年與國(guó)際醫(yī)學(xué)界有關(guān)“補(bǔ)充葉酸對(duì)腦卒中防治的影響”該研究的總結(jié)分析表明，補(bǔ)充葉酸可使中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低18%當(dāng)療程超過(guò)3年時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)可降低29%論文還引用了中國(guó)河南省林州市的一項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究，研究表明，補(bǔ)充一定量的葉酸2年后，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)可降低37%

葉酸能否降低心腦血管疾病的發(fā)病率成為國(guó)際醫(yī)學(xué)界的熱門話題“質(zhì)疑說(shuō)”成為《柳葉刀》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》等著名醫(yī)學(xué)期刊“主流觀點(diǎn)”作為爭(zhēng)論的“附屬物”許多研究表明，葉酸可以顯著降低中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》這項(xiàng)總結(jié)性研究再次證實(shí)，補(bǔ)充葉酸未能降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但在預(yù)防中風(fēng)方面顯示出顯著效果。對(duì)于沒(méi)有中風(fēng)既往史的人，效果更明顯。專家認(rèn)為，這項(xiàng)研究針對(duì)的是重大的醫(yī)療和公共衛(wèi)生問(wèn)題，對(duì)未來(lái)的醫(yī)療和公共衛(wèi)生實(shí)踐有著深遠(yuǎn)的影響研究小組正在加緊后續(xù)研究，力爭(zhēng)盡快開(kāi)發(fā)出適合中國(guó)人的防治措施。國(guó)內(nèi)專家認(rèn)為，我國(guó)沒(méi)有推廣葉酸強(qiáng)化食品公眾沒(méi)有自覺(jué)從食物中補(bǔ)充葉酸血清葉酸水平低血漿同型半胱氨酸水平高等因素，與原發(fā)性高血壓一起，可能是我國(guó)腦卒中發(fā)病率和死亡率高的重要原因。

衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)是腦卒中高發(fā)國(guó)家，每年新增病例200萬(wàn)。中風(fēng)每年導(dǎo)致150萬(wàn)人死亡，是僅次于癌癥的城鄉(xiāng)居民第二大死因。幸存患者中約有四分之三不同程度喪失勞動(dòng)能力，40重度殘疾%我國(guó)每年用于該病的治療費(fèi)用在100億元以上，國(guó)家和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。國(guó)際高血壓聯(lián)盟主席劉教授認(rèn)為，我國(guó)應(yīng)重視和加強(qiáng)葉酸在腦卒中防治中的作用。與他汀類藥物治療腦卒中相比，葉酸更具成本效益，更適合中國(guó) ■國(guó)情。比如“降壓藥加葉酸”可用于正常老年人的預(yù)防，特別是中國(guó)北方地區(qū)，中風(fēng)發(fā)病率高，葉酸水平低，對(duì)葉酸補(bǔ)充的預(yù)期優(yōu)于西方國(guó)家。

鐵是人體生長(zhǎng)發(fā)育的基礎(chǔ)“建筑材料”正常人的鐵含量約為4.5克。

1．鐵是血紅蛋白的成分、肌紅蛋白的一種成分，參與人體氧轉(zhuǎn)運(yùn)。

2．促進(jìn)抗體產(chǎn)生，提高免疫力。

3．增強(qiáng)人體的新陳代謝。

4．促進(jìn)生長(zhǎng)和生殖能力。

5．促進(jìn)藥物在肝臟的分解，增強(qiáng)解毒能力。

口服

服用葉酸，0.4mg葉酸是中國(guó)國(guó)家美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的除疫苗外的口服預(yù)防藥物，也是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的唯一預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管缺陷的藥物。十幾年幾千萬(wàn)人的應(yīng)用證明，對(duì)孕婦和胎兒非常安全，是衛(wèi)生部和中國(guó)母嬰保健中心重點(diǎn)推薦產(chǎn)品。

外用

例如，含葉酸的護(hù)膚品具有以下優(yōu)點(diǎn)“持續(xù)性長(zhǎng)”相比傳統(tǒng)的口服方式，護(hù)膚和補(bǔ)充葉酸更容易讓女性長(zhǎng)期堅(jiān)持。在美國(guó)的公立醫(yī)院里，醫(yī)生會(huì)給孕婦免費(fèi)贈(zèng)送珍珠石jeweltone是一款含有葉酸的護(hù)膚品，供孕婦選擇。

這種葉酸補(bǔ)充劑有一個(gè)好處：就是未孕先補(bǔ)。一般育齡婦女都有意外懷孕的可能一般都知道懷孕一個(gè)月以上，補(bǔ)充葉酸的最佳時(shí)間是孕前三個(gè)月到孕前三個(gè)月，一共六個(gè)月但是對(duì)于意外懷孕的女性來(lái)說(shuō)，：等我知道的時(shí)候，最佳補(bǔ)貨時(shí)間已經(jīng)過(guò)了2/3。而沒(méi)有懷孕打算的女性很少會(huì)主動(dòng)服用葉酸。所以美國(guó)提倡的外用補(bǔ)充葉酸也是強(qiáng)制補(bǔ)充葉酸方案通過(guò)在護(hù)膚品中添加葉酸，育齡女性每天使用，不僅有美容的效果，還可以讓葉酸通過(guò)皮膚吸收的時(shí)間更長(zhǎng)，為懷孕做最好的準(zhǔn)備。

綠色蔬菜：萵苣、菠菜、龍須菜、花椰菜、油菜、小白菜、青菜、扁豆、豆莢、西紅柿、胡蘿卜、南瓜、蘑菇等。

新鮮水果：橘子、草莓、櫻桃、香蕉、檸檬、桃子、李、杏、楊梅、海棠、酸棗、山楂、石榴、葡萄、獼猴桃、梨、胡桃、蘋(píng)果等。

動(dòng)物食品：動(dòng)物的肝臟、腎臟、家禽和蛋類，如豬肝、牛肉、羊肉、雞肉、蛋黃等。

豆類、堅(jiān)果類食品：黃豆、豆制品、核桃（包括核桃油）腰果、栗子、杏仁、松子等。

谷物類：全麥面粉、大麥、米糠、小麥胚芽、糙米等。

獼猴桃含有高達(dá)8%的葉酸，有“天然葉酸大戶”之美譽(yù)。孕前或孕初照常吃獼猴桃，有助于預(yù)防胎兒各種出生缺陷和先天性心臟病。

含高食材

因?yàn)槿~酸本身容易被烹飪或儲(chǔ)存消耗，所以很難對(duì)食物中葉酸的含量有一個(gè)100的結(jié)論，只能有一個(gè)大概的數(shù)字，不能代表真正的吸收量。以下八種已知葉酸含量較高的天然成分，提供給準(zhǔn)媽媽們作為參考。

蘆薈

葉酸含量：85~120（微克/100克）

蘆薈是最豐富的綠色蔬菜之一但由于蘆薈的老化程度和廢品率差別很大，建議購(gòu)買新鮮蘆薈后盡快食用，微波爐使用、快速翻炒或快速焯水，保持其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。

西蘭花

葉酸含量：120（微克/100克）

西蘭花是許多女性的最愛(ài)，因?yàn)樗臒崃繕O低對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)，它不僅含有高含量的葉酸，還能改善孕期便秘，是孕婦的最佳選擇。

肝臟

葉酸含量：80（微克/100克）

內(nèi)臟可以說(shuō)是肉類中葉酸含量最高的，只有高膽固醇和心血管疾病的女性才需要特別注意攝入。

蛋黃

葉酸含量：121（微克/100克）

雞蛋中的葉酸主要儲(chǔ)存在蛋黃中因?yàn)槠綍r(shí)禁忌食用，且其膽固醇含量較高，所以只建議將其葉酸含量納入額外補(bǔ)充的范圍，不宜將蛋黃作為葉酸攝入的單一來(lái)源。

胡蘿卜

葉酸含量：67（微克/100克）

胡蘿卜富含胡蘿卜素，具有抗氧化活性，可以說(shuō)是女性的神圣食物；此外，它的葉酸含量也很豐富建議可以洗凈后直接打成汁食用，這將是攝入大量葉酸最直接的方式。

奇異果

葉酸含量：30（微克/100克）

獼猴桃不僅是一種葉酸含量很高的水果，而且其豐富的維生素C可以穩(wěn)定葉酸，提高人體的吸收利用率，二者相輔相成。

燕麥

葉酸含量：190（微克/100克）

燕麥?zhǔn)且环N全谷物食品，營(yíng)養(yǎng)含量很高，富含維生素B族，尤其是葉酸，有助于胎兒生長(zhǎng)一般建議可以泡成粥或者和白米混合食用，是一種很好的攝入方式。

牛奶

葉酸含量：20（微克/100毫升）

牛奶不僅含有高含量的鈣，而且葉酸也是一種重要的營(yíng)養(yǎng)素一般孕婦每天需要服用240毫升的牛奶兩次才能滿足日常需要。

補(bǔ)充時(shí)期

胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生在懷孕的前28天，而此時(shí)大部分準(zhǔn)媽媽還沒(méi)有意識(shí)到自己懷孕了，因此有葉酸缺乏的危險(xiǎn)，危及腹中的寶寶。胎兒時(shí)期，大腦發(fā)育最早也最快；孕早期（3～6周）這是胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。妊娠第四周，胚胎形成原始腦泡雖然胎兒身長(zhǎng)只有3厘米左右，第八周體重才增加2克多，但他的腦細(xì)胞增殖迅速，最容易受到致畸因素的影響。如果在這個(gè)關(guān)鍵時(shí)候補(bǔ)充葉酸，胎兒神經(jīng)管的風(fēng)險(xiǎn)可以降低50%～70%

補(bǔ)充葉酸的最佳時(shí)間應(yīng)該是懷孕前3個(gè)月到整個(gè)孕早期。葉酸的補(bǔ)充持續(xù)到妊娠結(jié)束，不能停藥。在孕中、后來(lái)，嬰兒 s DNA合成，胎盤、母體組織和紅細(xì)胞的增加，大大增加了你對(duì)葉酸的需求。所以即使嬰兒 s的神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠早期已經(jīng)發(fā)育，它是懷孕了、后期葉酸缺乏，還是會(huì)引起巨幼細(xì)胞性貧血、先兆子癇、胎盤早剝的發(fā)生。

補(bǔ)充時(shí)長(zhǎng)

2007年，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)根據(jù)我國(guó)葉酸的一般含量做了統(tǒng)計(jì)一般葉酸的劑量需要每天補(bǔ)充400微克才能滿足孕婦的需要，并持續(xù)到整個(gè)孕期。如果從純天然植物中提取葉酸，一般200微克就能被人體很好的吸收。

孕婦在購(gòu)買葉酸食用時(shí)，要注意根據(jù)葉酸的不同規(guī)格進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充，而不是盲目大量食用葉酸。

正確補(bǔ)充

人體內(nèi)葉酸的總量約為5 ~ 6毫克，但人體可以 t自身不能合成葉酸，所以只能從食物中攝入，消化吸收。嬰兒在母親體內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的身體，母親 葉酸通過(guò)胎盤輸送給他隨著胎盤組織和子宮的不斷生長(zhǎng)，對(duì)葉酸的需求量越來(lái)越大如果不是有意識(shí)地補(bǔ)充，葉酸的水平會(huì)下降。葉酸補(bǔ)充要從最天然的輔食動(dòng)物肝臟開(kāi)始、腎、綠葉蔬菜中富含葉酸，可以讓它們經(jīng)常出現(xiàn)在你的餐桌上。孕媽媽要改變一些烹飪習(xí)慣，盡可能減少葉酸的流失，加強(qiáng)富含葉酸食物的攝入。

重要性

1、神經(jīng)管出生缺陷的預(yù)防

美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心指出，如果女性在受孕前至少一個(gè)月和懷孕前三個(gè)月堅(jiān)持每天服用推薦劑量的葉酸，其嬰兒患神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)可降低50%至70%

2、降低孕婦先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)

研究表明，服用含有葉酸的復(fù)合維生素可能會(huì)降低準(zhǔn)媽媽患先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)。先兆子癇是妊娠特有的并發(fā)癥先兆子癇是妊娠特有的高血壓疾病，會(huì)影響5%至8%的準(zhǔn)媽媽。

3、降低妊娠期高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)

中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)建議孕前2 ~ 3個(gè)月服用，直至孕3個(gè)月或整個(gè)孕期服用，不僅可以預(yù)防神經(jīng)管畸形，還有助于降低妊娠期高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)。

爸爸媽媽

孕媽媽在懷孕初期有時(shí)會(huì)疏忽，不確定自己懷孕了，可能會(huì)錯(cuò)過(guò)補(bǔ)充葉酸的最佳時(shí)機(jī)。一些專家建議，可能懷孕或打算生孩子的女性應(yīng)注意每天補(bǔ)充葉酸，以預(yù)防鮑曉波拉'報(bào)到'當(dāng)我沒(méi)有準(zhǔn)備好的時(shí)候，我措手不及。對(duì)于打算當(dāng)爸爸的男性來(lái)說(shuō)，葉酸缺乏會(huì)降低精液的濃度，還可能造成精子染色體異常分離，給未來(lái)的寶寶帶來(lái)嚴(yán)重疾病的可能性很大。

不能濫補(bǔ)

1）長(zhǎng)期服用葉酸會(huì)干擾孕媽媽的鋅代謝，一旦鋅攝入不足，會(huì)影響胎兒的發(fā)育。

2）孕媽媽最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用葉酸制劑。

3）如果女性生下了神經(jīng)管缺陷的寶寶，最好在再次懷孕時(shí)去醫(yī)院檢查，并根據(jù)醫(yī)生的建議增加每日葉酸的攝入量 的建議，直到懷孕后第12周。

4）孕前長(zhǎng)期使用避孕藥、抗驚厥藥等，可能會(huì)干擾葉酸等維生素的代謝。計(jì)劃懷孕的女性最好在懷孕前6個(gè)月停止服藥，補(bǔ)充葉酸等維生素。

概述

首先要明白，葉酸通常是沒(méi)有副作用的。吃葉酸最大的問(wèn)題不是葉酸的副作用，而是葉酸吃多了的問(wèn)題。

具體

1、服用葉酸可以掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損害；

2、服用葉酸350 mg可能會(huì)影響鋅的吸收，導(dǎo)致缺鋅，胎兒發(fā)育遲緩，低出生體重兒增多；

3、服用葉酸會(huì)干擾抗驚厥藥的作用，并導(dǎo)致患者癲癇發(fā)作；

4、個(gè)別患者長(zhǎng)期大量服用葉酸，可出現(xiàn)厭食惡心腹脹等胃腸道癥狀；

5、大量服用葉酸時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)尿黃。

安全

S24/25Avoidcontactwithskinandeyes.

避免接觸皮膚和眼睛。

風(fēng)險(xiǎn)

r33累積效應(yīng).

具有累積效應(yīng)的危險(xiǎn)品。

r46可以基因工程.

可能造成遺傳性基因損傷。

r48危險(xiǎn)嚴(yán)重?fù)p害健康長(zhǎng)期暴露.

長(zhǎng)期接觸嚴(yán)重危害健康。

以硝基苯甲酸為原料

傳統(tǒng)的葉酸合成方法是用硝基苯甲酸，然后酰化、縮合、還原、四步環(huán)化最后得到葉酸。這種方法雖然可以合成葉酸，但合成路線復(fù)雜，生產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)成本高，收率低，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。反應(yīng)方程式如圖1所示.1所示：

以2-羥基丙二醛是中間體

1994年，C·威利等人提出了2-以羥基丙二醛為中間體，一鍋法合成葉酸。2-取代的丙二醛有兩種互變異構(gòu)形式，ⅰa和ⅰb，

用2-羥基丙二醛和兩分子l-N-對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸反應(yīng)得到相應(yīng)的二亞胺結(jié)構(gòu)，然后在亞硫酸鹽存在下，在pH 3 ~ 8，溫度0 ~ 100℃下與6反應(yīng)-羥基-2，4，5-三氨基嘧啶反應(yīng)制備葉酸。該反應(yīng)可以在水溶液或與水混溶的惰性有機(jī)溶劑如乙腈中進(jìn)行、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇溶劑中進(jìn)行。水是優(yōu)選的溶劑當(dāng)使用混合溶劑時(shí)，惰性溶劑應(yīng)該與水混溶，并且水含量應(yīng)該大于30%反應(yīng)式如圖1.3所示：

具體操作如下：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，5.32g對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸、20mL0.1mol/將LHCl加入100mL五口瓶中，然后加入0.88g2-羥基丙二醛和3毫升水在室溫下攪拌1小時(shí)。然后加入2.將52gNa2SO3攪拌并加熱至38℃，然后2.將39g三氨基嘧啶硫酸鹽在1h內(nèi)分批加入到反應(yīng)瓶中，并使用2mol三氨基嘧啶硫酸鹽/L Na2CO3溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，反應(yīng)在4h內(nèi)結(jié)束。用乙酸將反應(yīng)溶液pH值調(diào)節(jié)至3.0，沉淀葉酸，過(guò)濾得到3.08g粗葉酸，純化后收率為63.5%

這種方法雖然提高了收率，但生產(chǎn)成本很高，而且需要氮?dú)獗Ｗo(hù)，2-羥基丙二醛很難制備。

C·威利和其他人又試了一次，用1，1，3，3-四甲氧基丙醇在酸性條件下水解得到2-羥基丙二醛，如圖1所示.4所示。2-羥基丙二醛與對(duì)-氨基苯甲酰基-L-谷氨酸反應(yīng)得到相應(yīng)的二亞胺固體，再將二亞胺固體與硫酸三氨基嘧啶反應(yīng)制得葉酸。與由硝基苯甲酸生產(chǎn)葉酸的方法相比，該工藝合成步驟簡(jiǎn)單，收率高，但粗葉酸的純化操作復(fù)雜，需要用硅膠柱分離，因此無(wú)法應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)。

以三氯丙酮為中間體

1948年,胡志明市13-三氯丙酮和2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶縮合生成4-氨基-4-羥基-6-氯甲基蝶啶，

目前，中國(guó)主要使用三氯丙酮、2，4，5-三氨基-6-由硫酸羥基嘧啶和對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸合成葉酸。將三氯丙酮、L-N-對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸、6-羥基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸鹽在焦亞硫酸鈉和碳酸鈉的存在下保持pH3.0～3.5，在4045℃的反應(yīng)溫度下反應(yīng)5h，得到葉酸。反應(yīng)方程式如圖1所示.10所示：

操作過(guò)程簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，條件易于控制，生產(chǎn)成本低。但是，它有廢水和廢氣量大的缺點(diǎn)。三氯丙酮生產(chǎn)過(guò)程中也有很大的污染，主要存在于以下兩個(gè)方面。

1)廢水污染嚴(yán)重。制備的氯化混合物需要用大量的水進(jìn)行萃取，得到濃度可用于生產(chǎn)的三氯丙酮水萃取液，產(chǎn)生大量的廢水。

2)廢氣污染嚴(yán)重。三氯丙酮一般由工廠中丙酮與氯氣反應(yīng)制得，同時(shí)產(chǎn)生大量氯化氫氣體。如果這些廢氣得不到充分回收，將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的廢氣污染。

除了制備三氯丙酮的廢水廢氣污染，在合成葉酸這一步也存在這樣的問(wèn)題。由于2，4，5-三氨基-6-硫酸羥基嘧啶的溶解性差，反應(yīng)過(guò)程中有大量的水滴落的三氯丙酮水提取物也將大量的水帶入反應(yīng)系統(tǒng)。此外，在最后的凈化操作中，需要進(jìn)行酸溶解和水沉淀，這兩者共同導(dǎo)致整個(gè)反應(yīng)廢水的嚴(yán)重污染。

動(dòng)物上的應(yīng)用

1）葉酸在豬中的應(yīng)用

研究表明，添加2.5mg/Kg葉酸，仔豬全期日增重顯著高于基礎(chǔ)日糧組，血清中蛋白質(zhì)和肝臟中DNA的濃度顯著高于基礎(chǔ)日糧組、RNA和蛋白質(zhì)含量顯著增加，血清尿素氮濃度顯著降低。同時(shí)也得出結(jié)論，較高水平的葉酸添加劑會(huì)降低仔豬的生長(zhǎng)性能。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸對(duì)初產(chǎn)母豬的繁殖性能沒(méi)有顯著影響，但顯著提高了初產(chǎn)母豬和新生仔豬的血清葉酸含量。葉酸作為一碳單位代謝的重要輔助因子，可以降低血漿同型半胱氨酸含量，從而改善脂質(zhì)過(guò)氧化。蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明：葉酸對(duì)大鼠肝臟抗氧化酶的表達(dá)和活性有顯著影響。

2）葉酸在奶牛中的應(yīng)用

關(guān)于反芻動(dòng)物葉酸的研究很少一般認(rèn)為反芻動(dòng)物瘤胃微生物可以合成葉酸并很好的利用但Girard等人認(rèn)為，懷孕奶牛對(duì)葉酸的需求量很大，仍需從飲食中補(bǔ)充。在高產(chǎn)奶牛的組織代謝中，葉酸和膽堿可以為奶牛的身體組織提供一個(gè)碳團(tuán)，用于能量和蛋白質(zhì)代謝、嘌呤和DNA合成，從而提高奶牛的生產(chǎn)性能。

3）葉酸在雞育種中的應(yīng)用

有學(xué)者在肉雜雞的日糧中添加了1.64、2.14和2.64mg/千克葉酸，結(jié)果1.64mg/kg的添加顯著提高了肉仔雞的采食量和平均日增重，顯著提高了血清果糖胺的含量.64mg/kg水的添加顯著提高了肉雞的血清尿酸含量；添加葉酸能顯著提高21日齡肉仔雞血清蛋白含量，3.0mg/kg水平的添加還能顯著提高肉雞的采食量和平均日增重，并能顯著降低料重比，并且發(fā)現(xiàn)葉酸和煙酸的組合能顯著提高肉雞的平均日增重；另一項(xiàng)研究表明，煙酸和葉酸的組合可以顯著降低肉雞的腹脂重和腹脂率，顯著增加胸肌重量、腿肌重和腿肌率，并能顯著提高肉雞的胸腺指數(shù)、脾指數(shù)和法氏囊指數(shù)也能在一定程度上提高血清中免疫球蛋白的含量，顯著降低血清中膽固醇的含量，增加干物質(zhì)、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、有機(jī)物和無(wú)氮浸出物的表觀消化率。

醫(yī)藥應(yīng)用

現(xiàn)有的研究報(bào)告表明，葉酸對(duì)人體健康起著極其重要的作用。葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致新生兒神經(jīng)畸形和血栓閉塞性心臟病、腦血管疾病厭食癥和神經(jīng)性厭食癥巨幼細(xì)胞性貧血老年血管性癡呆抑郁癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

1）葉酸對(duì)新生兒神經(jīng)管畸形影響的研究

一些學(xué)者對(duì)2003年的美國(guó)人表示擔(dān)憂-從2006年的飲食、營(yíng)養(yǎng)保健品補(bǔ)充葉酸的研究表明，育齡婦女葉酸攝入量必須提高。在NTDs高發(fā)地區(qū)，每天提供給孕婦的葉酸只有100μg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于孕婦每天的需要量。

基于對(duì)加拿大哺乳期婦女葉酸攝入效果的調(diào)查美國(guó)飲食對(duì)血液葉酸含量的影響，得出哺乳期婦女每天應(yīng)攝入400μg葉酸。葉酸在調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生和程序性細(xì)胞死亡中起著重要作用。

美國(guó)食物中葉酸的強(qiáng)化補(bǔ)充使神經(jīng)缺陷嬰兒的出生率降低了19%但是，不排除其他因素在這種減少中的作用。

4毫克葉酸用于預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷四聯(lián)葉酸項(xiàng)目的研究已經(jīng)得到了中美預(yù)防神經(jīng)管缺陷合作項(xiàng)目25萬(wàn)例的驗(yàn)證準(zhǔn)媽媽孕期服用05毫克葉酸.4毫克葉酸可使胎兒神經(jīng)管畸形率降低85%這一成果已在全球50多個(gè)國(guó)家得到廣泛應(yīng)用。5毫克葉酸用于治療女性貧血消費(fèi)者在選擇購(gòu)買時(shí)一定要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，根據(jù)不同情況做出選擇。

2）葉酸對(duì)其他人類疾病影響的研究

葉酸不僅對(duì)預(yù)防嬰兒神經(jīng)吻合術(shù)有效，對(duì)一些常見(jiàn)的人類疾病也有一定的預(yù)防作用。

3）葉酸對(duì)其他疾病影響的研究

血漿同型半胱氨酸濃度升高會(huì)導(dǎo)致血栓性血管擴(kuò)張、腦血管疾病厭食癥和神經(jīng)性厭食癥老年血管性癡呆抑郁癥等疾病時(shí)有發(fā)生。葉酸是同型半胱氨酸循環(huán)代謝的重要輔因子，激活后可轉(zhuǎn)化為5，10-亞甲基四氫葉酸為高半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸提供了甲基。葉酸缺乏使同型半胱氨酸大量積累并向細(xì)胞外排泄，導(dǎo)致血漿中同型半胱氨酸濃度升高，從而導(dǎo)致疾病。研究表明，食用葉酸強(qiáng)化食品與中老年人血清葉酸水平的提高有著本質(zhì)的關(guān)系。葉酸可以降低沒(méi)有痛風(fēng)病史的人患痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。葉酸缺乏可引起多系統(tǒng)損害，尤其是消化系統(tǒng)的結(jié)腸炎、慢性萎縮性胃炎會(huì)增加結(jié)腸癌和胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充葉酸可以抑制大腸癌的復(fù)發(fā)率。

研究表明，一定濃度的葉酸可以通過(guò)影響葉酸代謝來(lái)抑制卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，葉酸可能會(huì)增強(qiáng)化療藥物對(duì)卵巢癌的細(xì)胞毒性，從而增強(qiáng)卵巢癌的化療敏感性。

孕婦葉酸

也變成了單邊葉酸，主要由單一葉酸組成。有時(shí)會(huì)根據(jù)孕婦的需要添加少量的礦物質(zhì)和其他維生素。主要作用是為孕婦補(bǔ)充葉酸，防止胎兒發(fā)育過(guò)程中大量細(xì)胞快速分裂，這需要大量葉酸參與如果孕婦缺乏葉酸，胎兒就會(huì)有脊柱裂、無(wú)腦兒等疾病。

成人葉酸

又稱復(fù)合葉酸，以葉酸為主要成分，復(fù)合多種適合中老年人需要的有效物質(zhì)。主要作用是為中老年人補(bǔ)充葉酸，快速降低HCY水平，預(yù)防因HCY水平過(guò)高引起的心腦血管意外。同時(shí)，通過(guò)復(fù)合其他有效物質(zhì)，可以立體預(yù)防和控制中風(fēng)和心肌梗塞。成人葉酸片也叫中老年葉酸片。

目前市場(chǎng)上的葉酸產(chǎn)品主要是合成葉酸，缺乏天然葉酸產(chǎn)品，且大多集中在醫(yī)藥級(jí)。長(zhǎng)期使用合成葉酸對(duì)人體有害，天然葉酸產(chǎn)品有待進(jìn)一步研發(fā)。如何通過(guò)動(dòng)物身體消化合成葉酸、吸收，轉(zhuǎn)化為天然葉酸，更大程度的儲(chǔ)存在動(dòng)物產(chǎn)品中，為人類提供更多的天然葉酸，是畜牧工作者的一種努力。但因動(dòng)物的品種、葉酸的需求量因年齡和生理階段而異；飲食和環(huán)境中的葉酸含量等因素都會(huì)影響動(dòng)物對(duì)葉酸的需求。因此，對(duì)于不同的品種、不同生理階段動(dòng)物葉酸的適宜比例有待進(jìn)一步研究。此外，醫(yī)學(xué)上不同疾病的葉酸具體用量還有待進(jìn)一步研究。